Modeļu pētījumi liecina, ka Cervarix® izraisītā imūnā atbildes reakcija gan pret HPV 16, gan HPV 18 varētu ilgt vismaz 20 gadus

Eiropas Dzimumorgānu infekciju un jaunveidojumu izpētes organizācijas (EUROGIN) 2008. gada konferencē (2008. gada novembris, Nica, Francija) tika publiskoti trīs statistisko modeļu rezultāti, kas liecina, ka ar GlaxoSmithKline dzemdes kakla vēža vakcīnu Cervarix^® vakcinētām jaunām sievietēm ir izredzes uz paildzinātu (vismaz līdz 20 gadiem) imūnās atbildes reakciju pret diviem visbiežāk sastopamajiem vēzi izraisošajiem cilvēka papilomas vīrusa (HPV) tipiem – 16. un 18.^{1, 2}

Trīs statistiskie modeļi (power-law, modificētais power-law un piece-wise modelis) piedāvā pārliecinošu un daudzkārt izmantojamu aprēķina metodi, kas ļauj prognozēt HPV 16 un 18 antivielu līmeņa ilgtermiņa noturību. Visi trīs modeļi pierāda, ka Cervarix^® radītais HPV 16 un 18 antivielu līmenis vairāk nekā 20 gadu ilgā laika periodā saglabāsies būtiski augstāks par dabiskas inficēšanās gadījumā iegūto.²

“Prognozēt vakcīnas radīto un uzturēto HPV 16/18 antivielu līmeni ir svarīgi, jo mums šobrīd nav labākas iespējas tieši noteikt aizsardzības ilgumu,” apgalvo Dr. Koens van Herks (Koen Van Herck) no Vakcinācijas novērtēšanas centra Antverpenē, Beļģijā. “Ilgstoša imūnā atbildes reakcija ir īpaši svarīga, vakcinējot pret dzemdes kakla vēzi pusaudzes un jaunas sievietes, jo viņām dzīves laikā iespējama atkārtota inficēšanās ar vēzi izraisošajiem HPV tipiem.”

Šajā pētījumā izmantotie statistiskie modeļi balstīti datos, kas iegūti vēl aizvien notiekošā II fāzes pētījumā, kurš ilgst nu jau vairāk nekā 6,4 gadus. Tas ir līdz šim ilgākais HPV vakcinācijas pētījums un vienīgais, kas turpināsies 9,4 gadus, sniedzot datus gan par HPV 16, gan par HPV 18 antivielu līmeni.³

Šī 6,4 gadu ilgā pētījuma dati liecina, ka Cervarix^® ir vienīgā vakcīna, kas ilgstoši nodrošina augstu un noturīgu antivielu līmeni un vienlaikus ir 100 % efektīva, 6,4 gadu ilgā laika posmā novēršot ar HPV 16 un 18 infekciju saistīto pirmsvēža izmaiņu rašanos.3 Pētījums arī pierāda, ka antivielu līmenis Cervarix^® vakcinācijas gadījumā izveidojas un saglabājas (līdz pat 6,4 gadus ilgi) ievērojami augstāks nekā paša organisma radītās imūnās atbildes reakcijas gadījumā, dabiski inficējoties ar vēzi izraisošajiem vīrusa 16. un 18. tipiem.³

Cervarix^® sastāvā ir moderna adjuvanta sistēma AS04, kas īpaši izstrādāta un pilnveidota, lai pastiprinātu imūno atbildes reakciju pret dzemdes kakla vēzi izraisošo HPV. Dati liecina, ka, pateicoties AS04, Cervarix^® izraisa spēcīgāku un ilgstošāku imūno atbildes reakciju nekā tie paši vakcīnā iekļautie antigēni, savienojumā tikai ar tradicionālo alumīnija hidroksīdu.⁴

Cervarix^® pozitīvais panesības profils

Vienpadsmit II un III fāzes pētījumu integrētajā analīzē iegūtie jaunie papildu dati, kas aptver gandrīz 30 000 pusaudžu un sieviešu vecumā no 10 līdz 72 gadiem un arī tika publiskoti EUROGIN konferencē, apstiprina pozitīvo Cervarix^® panesības profilu.⁵ Šie dati liecina, ka ar Cervarix^® vakcināciju saistītie, biežāk novērotie lokālie simptomi ir līdzīgi tiem, kas zināmi attiecībā par citām pusaudžiem ievadāmajām vakcīnām, piemēram, difterijas, stingumkrampju, garā klepus un poliomielīta kombinēto vakcīnu.⁵ Pētījums pierāda, ka šie lokālie simptomi ir pārejoši un viegli izteikti, tāpēc negatīvi neietekmē vakcinētās personas līdzestību.⁵

Arī iepriekšējie dati, kas iegūti šajā pašā pētījumu integrētajā analīzē, liecina, ka pēc trīs devu vakcinācijas shēmas pabeigšanas starp Cervarix^® un kontroles grupām nopietnu blakusparādību un medicīniski nozīmīgu traucējumu ziņā nekādu atšķirību nav.⁶ Tā ir līdz šim lielākā publiskotā drošības datu analīze saistībā ar dzemdes kakla vēža vakcināciju, kas turklāt aptver ģeogrāfiski un etniski atšķirīgus ļoti dažāda vecuma respondentus.

Par datu modelēšanu

Pētījumā izmantotās modelēšanas metodes pamatojas uz trim neatkarīgām statistikas formulām, kas tiek plaši izmantotas, lai prognozētu jaunu zāļu, tai skaitā arī vakcīnu, iedarbības ilgumu. Izmantojot reālu pacientu datus, kas iegūti vēl notiekošajā (nu jau 6,4 gadus ilgajā) Cervarix^® II fāzes klīniskajā pētījumā, ar modelēšanas metodes palīdzību noteiktā laika periodā tika izsekots HPV 16 un 18 (visbiežāk sastopamo vēzi izraisošo HPV tipu¹) antivielu līmenis.
Pēc sešiem mēnešiem, sasniedzot maksimumu, HPV 16 un 18 antivielu līmenis pakāpeniski stabilizējas, saglabājas nemainīgs un ir ievērojami augstāks par dabiskas infekcijas rezultātā iegūto.²

Atsauces:

1. Bosch FX, Burchell AN, Schiffman M et al. Epidemiology and natural history of human papillomavirus infections and type-specific implications in cervical neoplasia. Vaccine 2008; 26S: K1-K16
2. David M-P, Hardt K, Tibaldi F et al. Modelling of long-term persistence of anti-hpv-16 and anti-hpv-18 antibodies induced by an as04-adjuvanted cervical cancer vaccine. Abstract at European Research Organisation on Genital Infection and Neoplasia (EUROGIN), Nice, France, November 12-15 2008
3. Wheeler C, Teixeira J, Romanowski B et al. High and sustained HPV 16 and 18 antibody levels through 6.4 years in women vaccinated with CervarixTM (GSK HPV-16/18 ASO4 vaccine) Abstract at European Society for Paediatric Infectious Diseases (ESPID), Graz, Austria, 14-16 May 2008
4. Giannini SL, et al. Enhanced humoral and memory B cellular immunity using HPV16/18 L1 VLP vaccine formulated with the MPL/aluminum salt combination (AS04) compared to aluminium salt only. Vaccine 2006 24: 5937–5949
5. Rombo L, Schwarz TF, Thomas F et al. Tolerability of hpv-16/18 as04-adjuvanted cervical cancer vaccine. Abstract at European Research Organisation on Genital Infection and Neoplasia (EUROGIN), Nice, France, November 12-15 2008
6. Descamps D, Hardt K, Spiessens B et al. Safety of human papillomavirus (Hpv)-16/18 AS04 adjuvanted vaccine for cervical cancer prevention: integrated summary of 11 clinical trials. Abstract at ESPID’s Annual Meeting, May 13-16, 2008, Graz, Austria.
7. Villa L. Vaccines against papillomavirus infections and disease. Rev Chil Infectologia. 2006; 23(2): 157-159
8. Munoz N, Castellsague X, de Gonzalez AB, Gissmann L. Chapter 1: HPV in the etiology of human cancer. Vaccine. 2006; 24S3:S1-S10.
9. Stanley M. Immune responses to human papillomavirus. Vaccine. 2006; 24 Suppl 1:S16-22.
10. Tindle RW. Immune evasion in human papillomavirus-associated cervical cancer. Nat Rev Cancer. 2002;2:59-65.